С самого детства Питер Паркер рос без родителей. Заботу о мальчике взяли на себя дядя Бен и тётя Мэй. Годы шли, Питер учился в школе — тихий, умный, но часто становился мишенью для насмешек и издевательств со стороны одноклассников. Его сердце было отдано Гвен Стэйси, девушке из его класса, которая, сама того не показывая, тоже испытывала к нему тёплые чувства.
Всё изменилось в один день, когда его укусил паук, чья ДНК была изменена в лаборатории. После этого Питер обнаружил у себя удивительные силы — нечеловеческую ловкость, способность прилипать к поверхностям и невероятную скорость. Но вместе с новыми возможностями в его душе оставалась незаживающая рана — тайна исчезновения его отца и матери.
Случай свёл его с доктором Куртом Коннорсом, старым коллегой и другом его отца. Коннорс, талантливый генетик, много лет работал над проектом регенерации тканей, начатым ещё вместе с отцом Питера. Питер, унаследовавший блестящий ум родителей, помог завершить исследования. Одержимый мечтой вернуть себе потерянную руку, Коннорс решился испытать формулу на себе. Результат оказался ужасающим — учёный превратился в чудовищного Ящера.
Питер чувствовал свою ответственность за случившееся. Эта вина, а также тяжёлые уроки судьбы, подтолкнули его к выбору. Он создал маску и костюм, скрывающие лицо, и вышел на улицы города как загадочный защитник. Преступники вскоре узнали, что значит встретить Человека-паука. Но главной его целью стало остановить монстра, в которого превратился Коннорс, и найти ответы о прошлом своей семьи.